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转自：生物谷

7月17日，北京大学陈扬副连络员和现任北京协和病院疑难重症生僻病国度要点实验室实验副主任的黄超兰解释（Catherine C.L. Wong）为共同通信在PNAS上发表论文“Rab10-CAV1 mediated intraluminal vesicle transport to migrasomes”。

该连络通过免疫标识、电镜、卵白质组学、基因敲除/突变/敲减/激活、动物实验等多种实验和分析手艺，严实的证据了Rab10-CAV1定位于迁徙体的腔内小囊泡。Rab10-CAV1的转运需要Myosin Va和RILPL2协同，况兼该历程受激酶LRRK2对Rab10磷酸化的调控。CSF-1通过该调控机制转运到迁徙体，并促进单核细胞向巨噬细胞分化。

迁徙体是一种新式细胞器。它是细胞迁徙历程中，在缩小纤维的终端或交叉点酿成的直径为微米级的囊泡结构。迁徙体一个攻击特征是里面含有的很多纳米级的囊泡结构（图1），佩戴多种生物活性物资，介导了细胞迁徙和细胞间通信等生物学历程。字据细胞环境的变化，迁徙体内佩戴的物资会产生精深互异。因此，迁徙体囊泡酿成机制对诸多生理病理历程的阐释至关攻击。

图1.小鼠成纤维细胞 L929迁徙体透射电镜(TEM)图像

Rab眷属卵白（由梗概70个成员构成），在细胞内囊泡运载的各个形式起着关键作用。该连络领先用GFP标识、WB等规范，探索Rab卵白在细胞中的定位。成果标明，Rab8, Rab10, Rab17, Rab36和Rab29定位迁徙体里面，而其他Rab GTP酶则定位于名义。尤其是Rab10，在迁徙体中显现出热烈的点状定位，标明它可能定位于迁徙体的纳米级小囊泡中。

为了进一步分析Rab10卵白在迁徙体囊泡酿成机制中的功能，连络者接纳无标识定量的卵白质组学规范，对特异性抒发Rab10 Q68L（Rab GTP贯串形式，定位于缩小纤维和迁徙体中）和Rab10 T23N（Rab GDP贯串形式，定位于细胞质中）的小鼠成纤维细胞L929的迁徙体进行相对定量分析。

成果标明，互异卵白主要与囊泡的组织结构、运载和对接相关的通路相关（图2左），Rab10卵白在Rab10 Q68L迁徙体中显赫上调抒发（图2右）。且多种CAV卵白也显赫上调抒发（图2右），它们对膜微囊的酿成至关攻击。进一步电镜不雅察发现，CAV1定位于迁徙体里面的纳米级囊泡中。Rab10与CAV1共定位于迁徙体囊泡中，是迁徙体腔内囊泡的攻击组分。

图2. Rab10 Q68L和Rab10 T23N小鼠成纤维细胞 L929迁徙体卵白质组学分析

卵白质组学分析成果同期提醒，细胞骨架卵白和多种肌动卵白、微管相关马达卵白，以及贯串卵白在Rab10 Q68L的L929细胞的迁徙体中显赫富集。对其中要点良善的马达卵白和贯串卵白在细胞中作念基因敲除实验后发现，在统统敲除细胞中齐检测到了Rab10与CAV1的抒发，但敲除Myosin Va和RILPL2显赫排除了Rab10与CAV1的共定位。过抒发这两个基因不错使这一征象规复。进一步免疫荧光分析显现，Myosin Va、RILPL2和Rab10、CAV1共定位于迁徙体中。这两种卵白在迁徙体腔内囊泡转运机制中相通剖释着攻击的功能。

连络者进一步用GFP标识规范不雅察到，磷酸化修饰的Rab10与CAV1共定位于迁徙体中。进一步的Rab点突变实考证据，Rab10-CAV1从囊泡到迁徙体的转运历程受Rab10磷酸化的调控。以往的连络提醒，LRRK2可使Rab10的苏氨酸73（T73）磷酸化。在L929细胞敲低LRRK2的抒发显赫裁减了T73磷酸化美洲杯现金买球投注，同期扼制了Rab10-CAV1的转运。LRRK2激活实验则显现出违反的磷酸化效应。这标明LRRK2介导的Rab10磷酸化关于Rab10-CAV1囊泡转运到迁徙小体这一历程至关攻击。连络者还进一步通过细胞和小鼠实考证据，由成纤维细胞分泌的CSF-1位于迁徙体膜内，且促进了单核细胞向巨噬细胞的分化。